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La invención proporciona compuestos que anulan selectivamente el punto de control G2 inducido por daños en el ADN. La invención proporciona métodos in vitro para sensibilidad células frente a agentes y tratamientos que dañan el ADN.

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La invención proporciona compuestos para reconocer selectivamente células con un punto de control G1 del ciclo celular alterado, en particular células cancerosas, mediante la puesta en contacto de las células con por lo menos un compuesto de la invención en una cantidad suficiente para anular el punto de control G2 del ciclo celular.

Sin pretender vincularse a dicha teoría, las células con un punto de control G1 del ciclo celular alterado no reparan los daños en el ADN antes de G1 y la anulación del punto de control G2 por parte de compuestos de la presente invención implica que estas células proceden a través de la mitosis sin reparar los daños acumulados en el ADN.

La falta de un punto de control Perdiendo peso efectivo tratamiento de cáncer de próstata con spray de aceite cbdc producirse daños en el ADN resulta fatal para la célula que presenta un defecto en el punto de control G1. De esta manera, el punto de control G2 habitualmente se conserva en las células cancerosas con un punto de control G1 alterado.

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De acuerdo con lo expuesto anteriormente, la invención proporciona compuestos que sensibilizan las células cancerosas con alteración del punto de control G1 respecto a agentes y tratamientos que provocan daños en el ADN.

En contraste, los compuestos de la presente invención reconocen selectivamente las células con un punto de control G1 alterado, u otros tipos de daños en el ADN, y por lo tanto presentan un efecto citotóxico reducido o nulo sobre las células normales. La célula puede ser una célula con el ADN dañado, en particular una célula cancerosa. La célula puede ser una célula cancerosa. La célula cancerosa puede presentar un punto tratamiento de cáncer de próstata con spray de aceite cbdc control del ciclo celular en G1 alterado.

El agente o tratamiento que daña el ADN puede ser 5-fluorouracilo 5-FUrebecamicina, adriamicina, bleomicina, cisplatino, hipertermia, radiación UV, irradiación gamma u otro agente o tratamiento que provoca daños en el ADN suficiente.

La invención proporciona compuestos que, administrados en una célula, anulan el punto de control G2, en particular el punto de control G2 inducido por daños en el ADN, y eliminan o suprimen células, con o sin tratamiento que provoca daños en el ADN, en el que los compuestos presentan la estructura general siguiente:. La invención proporciona compuestos que, administrados en una célula, anulan el punto de control G2, en particular 30 el punto de control G2 inducido por daños en el ADN, y eliminan o suprimen células con o sin tratamiento que provoca daños en tratamiento de cáncer de próstata con spray de aceite cbdc ADN, en el que los compuestos presentan la estructura general siguiente:.

Se encuentran formas de realización ilustrativas en los dibujos, especialmente en las figuras 3, 4, 5 y 6. Se La buena dieta determinado las relaciones de estructura-actividad siguientes:. Se proporcionan formas de realización ilustrativas en las figuras 3, 4, 5 y 6.

Se proporcionan compuestos que anulan selectivamente el punto de control G2 del ciclo celular inducido por daños en el ADN en células defectivas en el punto de control G1, tales como células cancerosas, y anulan selectivamente el punto de control G2 inducido por daños en el ADN en células tratadas con agentes que provocan daños en el ADN.

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La invención. Las estructuras de dichos compuestos se proporcionan en la presente memoria en las figuras 3, 4, 5 y 6, y en las reivindicaciones. En una forma de realización, el compuesto CBDC anula selectivamente el punto de control G2 del ciclo celular inducido por daños en el ADN en células cancerosas tratamiento de cáncer de próstata con spray de aceite cbdc en el punto de control G1, tal como se describe posteriormente, en el Ejemplo 1.

La invención proporciona composiciones que anulan el punto de control G2 inducido por daños en el ADN al administrarlas en una célula. Las estructuras correspondientes a diferentes niveles de actividad se muestran en la figura 3b; la denominación CBDC correspondiente a las estructuras dadas a conocer en la figura 3b puede encontrarse haciendo referencia a la figura 4.

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El método proporciona composiciones con diferentes actividades de anulación del punto de control G2. En las formas de realización adicionales, se sometieron a ensayo compuestos CBDC para su actividad de anulación del tratamiento de cáncer de próstata con spray de aceite cbdc de control G2. Los compuestos CBDC se clasificaron como altamente activos, moderadamente activos, activos, débilmente activos e inactivos, tal como se muestra en la figura 5.

La invención proporciona unas composiciones que anulan el punto de control G2 inducido por daños en el ADN inducido por una diversidad de agentes que dañan el ADN.

En una forma de realización, el compuesto CBDC anuló el punto de control G2 inducido por daños en el ADN activado por diversos agentes anticancerosos.

La invención proporciona composiciones y métodos in vitro para sensibilizar células frente a los tratamientos que provocan daños en el ADN.

En todavía otra forma de realización, CBDC sensibilizó células humanas frente a los efectos citotóxicos de diversos tratamientos que provocan daños en el ADN que se utilizan como agentes anticancerosos. El compuesto CBDC sensibilizó las células frente a los efectos citotóxicos de cada tratamiento que provoca daños en el ADN figura 8. La invención proporciona composiciones y métodos in vitro para inhibir el crecimiento de tumores xenoinjertados.

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En otra forma de realización, CBDC inhibió el crecimiento de tumores xenoinjertados. La invención proporciona composiciones y métodos in vitro para tratar células con trastornos proliferativos. En particular, la invención proporciona compuestos y métodos in vitro para inhibir diversos aspectos de células que presentan trastornos proliferativos, incluyendo la inhibición de la formación de colonias por parte de tratamiento de cáncer de próstata con spray de aceite cbdc cancerosas in vitro.

Los compuestos de la invención inhibieron la formación de colonias por parte células cancerosas in vitro, solas o en combinación con un agente anticanceroso. El tratamiento con CBDC solo provocó una supresión significativa de la formación de colonias por parte de las células MK, y el tratamiento con CBDC provocó una ligera supresión de la formación de colonias.

La invención proporciona composiciones y métodos in vitro para anular selectivamente el punto de control G2 inducido por daños en el ADN, sin afectar al punto de control M.

La bleomicina indujo un incremento moderado tratamiento de cáncer de próstata con spray de aceite cbdc la acumulación de las células T normales activadas en la etapa G2 figura 10a e indujo una gran acumulación de células en células Jurkat células T leucémicas en la etapa G2 figura 10b.

El compuesto CBDC anuló el incremento inducido por bleomicina de células en la etapa G2 en ambas líneas celulares tratamiento de cáncer de próstata con spray de aceite cbdc 10a,b. Al tratar células T normales activadas con colchicina, se produjo una acumulación de las células en la etapa M, y CBDC no afectó al incremento inducido por colchicina de las células T normales activadas en la etapa M.

Esta forma de realización demuestra que CBDC anula selectivamente el punto de control G2 del ciclo celular y no el punto de control en la etapa M. También se describen unos métodos para sintetizar compuestos de la invención.

Se añadió gota a gota lentamente trietilamina disuelta en dioxano a dicha solución y se agitó durante tres horas a temperatura ambiente. Los cristales precipitados se filtraron y se extrajeron con benceno. La solución extraída se lavó con hidrocarbonato sódico varias veces, se añadió anhidrato de magnesio y la solución resultante se secó y se filtró. La solución se destiló bajo presión reducida y se cristalizó.

Los cristales crudos eran de color amarillento-blanco y pesaban 1,37 g.

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Se disolvió una parte de este cristal 0,5 g en benceno y se purificó con g de gel de sílice. Se confirmó la estructura mediante RMN ver el Ejemplo 6.

Entre los sujetos apropiados para el tratamiento se incluyen aquellos actualmente sometidos a tratamiento, o que son candidatos para el tratamiento, de un trastorno proliferativo o de la diferenciación por ejemplo la terapia antitumoral.

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Entre los sujetos candidatos adicionales se incluyen, por ejemplo, sujetos que presentan un riesgo de desarrollar un trastorno proliferativo celular. Por lo tanto, los compuestos de la invención son aplicables al tratamiento de un sujeto que presenta un riesgo de desarrollar un trastorno proliferativo celular pero que todavía no ha manifestado síntomas externos del trastorno.

Los sujetos que presentan un riesgo pueden identificarse al presentar una predisposición genética o historia familiar de desarrollo de un trastorno proliferativo celular. Por ejemplo, los sujetos que presentan un oncogén activado o que presentan una mutación o deleción de un gen supresor tumoral son sujetos candidatos. De esta manera, las tratamiento de cáncer de próstata con spray de aceite cbdc también consideradas efectivas resultarían en la reducción o prevención de que los tumores incrementen su agresividad o metastaticen.

De acuerdo con lo anterior, la inhibición o prevención de un agravamiento del trastorno o estado, es decir, la estabilización del estado, es un criterio de valoración clínica satisfactorio adicional. La reducción del recuento tratamiento de cáncer de próstata con spray de aceite cbdc un receptor de un tumor positivo para un receptor puede utilizarse para evaluar la reducción o inhibición de la proliferación de células tumorales. Las cantidades efectivas también pueden reducir o disminuir objetiva o subjetivamente la gravedad o frecuencia de los síntomas asociados cistitis vejiga granulomatosa después de prostatitis trastorno o estado.

Entre las cantidades efectivas también se incluye una reducción de la cantidad por ejemplo dosis o frecuencia de tratamiento con otro protocolo, que se considera un criterio de valoración clínica satisfactorio. Una cantidad efectiva puede no ser una eliminación completa de cualquiera o la totalidad de los síntomas del estado o trastorno.

Dichos factores pueden influir sobre la dosis y régimen requerido para proporcionar una cantidad suficiente para producir un beneficio terapéutico. El régimen de dosificación considera asimismo la farmacocinética, es decir, la tasa de absorción de la composición farmacéutica, la biodisponibilidad, el metabolismo y la eliminación.

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Las células que pueden tratarse con los compuestos de la invención incluyen cualquier célula cuya proliferación se desee inhibir o prevenir in vitro, ex vivo o in vivo. De esta manera, los sujetos que presentan, o con riesgo de presentar, un trastorno o estado fisiológico caracterizado por una proliferación o supervivencia celular anormal o no deseable o no deseada, o una diferenciación celular anormal o deficiente, pueden tratarse con un compuesto de la invención solo o en combinación con tratamiento de cáncer de próstata con spray de aceite cbdc tratamiento que provoque directa o indirectamente daños en el ADN, o en combinación con un tratamiento antiproliferativo.

En una forma de realización, un método incluye poner en contacto una célula por ejemplo una célula en cultivo o una célula presente en un sujeto con una cantidad de compuesto de la invención suficiente para anular el punto de control G2.

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En otra forma de realización, un método incluye poner en contacto la célula con una cantidad de un compuesto de la invención suficiente para incrementar la sensibilidad de la célula frente a un agente o tratamiento que daña el ADN.

En una forma de realización, los compuestos se administran en un sujeto que presenta, o con riesgo de presentar, un trastorno proliferativo celular en una cantidad que resulta efectiva para tratar tratamiento de cáncer de próstata con spray de aceite cbdc trastorno proliferativo celular.

En un aspecto, la cantidad resulta suficiente para mejorar el estado del sujeto. En todavía otro aspecto, se administra un compuesto de la invención en un sujeto antes, durante o después de la administración de un tratamiento que inhibe la proliferación celular. En otra forma de realización, una cantidad de un compuesto de la invención se administra en un sujeto con el fin de tratar un tumor sólido.

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En todavía otra forma de realización, una cantidad de un compuesto de la invención se administra en el sujeto con el fin de tratar un tumor líquido. En diversos aspectos, el sujeto que presenta el tumor recibe la administración de un compuesto de la invención antes, durante o después de otra terapia antitumoral.

Las células que comprenden el trastorno proliferativo pueden agregarse en una masa celular o encontrarse dispersadas. Los carcinomas ejemplificativos comprenden los formados a partir del cérvix, pulmón, próstata, mama, cabeza y cuello, colon, hígado y ovario.

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La expresión también incluye carcinosarcomas, por ejemplo, que incluyen tumores malignos compuestos de tejidos carcinomatosos y sarcomatosos. El adenocarcinoma incluye un carcinoma de un tejido glandular, o en el que el tumor forma una estructura de tipo glandular.

Los sarcomas se refieren a tumores malignos de origen celular mesenquimal. Entre los sarcomas ejemplares se incluyen, por ejemplo, el linfosarcoma, el liposarcoma, el osteosarcoma y el fibrosarcoma. Los tratamientos para la utilización en combinación con compuestos de la invención comprenden cualquier tratamiento antiproliferativo, que provoca daños en el ADN, o antitumoral tal como se da a conocer en la presente memoria o que es conocido en la técnica.

Los compuestos pueden administrarse antes, durante o después de otros protocolos de tratamiento. Las bibliotecas químicas combinatoriales son unos medios para asistir en la generación de nuevos compuestos químicos cabeza de serie, es decir, compuestos que inhiben o anulan el tratamiento de cáncer de próstata con spray de aceite cbdc de control del ciclo celular de detención en G2.

Pueden sintetizarse millones de compuestos químicos mediante dicha mezcla combinatorial de bloques constructivos químicos. USA, polipéptidos vinilogos ver, por ejemplo, Hagihara, J. Ver también Gordon, J. También se han desarrollado varios sistemas robóticos para reacciones en fase solución. Cualquier de los dispositivos mencionados anteriormente resulta adecuado para la utilización con la presente invención.

En una forma de realización, se combinan los compuestos de la invención con un portador excipiente farmacéuticamente aceptable para formar una composición farmacológica. También pueden utilizarse detergentes tratamiento de cáncer de próstata con spray de aceite cbdc estabilizar o para incrementar o reducir la absorción de la composición farmacéutica, rak na prostata portadores liposómicos.

En una forma de realización, se disuelve una solución de por lo menos un compuesto de la invención en un portador farmacéuticamente aceptable, por ejemplo un portador acuoso en el caso de que la composición sea soluble en agua. Entre los aditivos también pueden incluirse principios activos adicionales, tales como agentes bactericidas o estabilizadores. Estas composiciones pueden esterilizarse mediante técnicas de esterilización convencionales bien conocidas, o pueden esterilizarse mediante filtración.

Las soluciones acuosas resultantes pueden empaquetarse para la utilización sin modificación, o liofilizarse, combinando la preparación liofilizada con una solución acuosa estéril antes de la administración.

Pueden utilizarse formulaciones sólidas para la administración entérica oral. También puede utilizarse una formulación no sólida para la administración entérica. El portador puede seleccionarse de entre diversos aceites, incluyendo los de origen del petróleo, animal, vegetal o sintético, por ejemplo aceite de cacahuete, aceite de soja, aceite mineral, aceite de sésamo y similares.

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Los excipientes farmacéuticos adecuados comprenden, por ejemplo, almidón, celulosa, talco, glucosa, lactosa, sacarosa, gelatina, malta, arroz, harina, yeso, gel de sílice, estearato de magnesio, estearato sódico, monoestearato de glicerol, cloruro sódico, leche desnatada seca, glicerol, propilenglicol, agua y etanol.

Los compuestos de la invención, administrados por vía oral, pueden protegerse de la digestión. Los medios de protección de compuestos frente a la digestión son bien conocidos en la técnica, ver, por ejemplo, Fix, Pharm.

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La administración sistémica también puede llevarse a cabo por medios transmucosales o transdérmicos. Para la administración transmucosal o transdérmica, pueden utilizarse en la formulación penetrantes apropiados a la barrera que debe permearse. La administración transmucosal puede realizarse mediante pulverizadores nasales o utilizando supositorios.

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Diccionario médico Ingles-Español | Hiv/Aids | Sexually Transmitted Infection

Para la administración transdérmica tópica, los agentes se formulan en pomadas, cremas, ungüentos, polvos y geles. Los sistemas de administración transdérmica pueden asimismo comprender, por ejemplo, parches. Los compuestos de la invención también pueden administrarse en mecanismos de administración o liberación sostenida, que pueden administrar la formulación internamente.

Para la inhalación, pueden administrarse los compuestos de la invención utilizando cualquier Adelgazar 50 kilos conocido en la técnica, incluyendo aerosoles de polvos secos, sistemas de administración de líquidos, nebulizadores de chorro de aire y sistemas propelentes.

Por ejemplo, la formulación farmacéutica puede administrarse en forma de un aerosol o niebla. Para la administración de aerosol, la formulación puede suministrarse en forma finamente dividida conjuntamente con un tratamiento de cáncer de próstata con spray de aceite cbdc y propelente. En otra forma de realización, el dispositivo para administrar la formulación en tejido respiratorio es un inhalador en que se vaporiza la formulación. Otros sistemas de administración de líquidos comprenden, por ejemplo, nebulizadores de chorro de aire.

Durante la preparación de los productos farmacéuticos de la presente invención, puede utilizarse una diversidad de modificaciones de formulación y manipularse para alterar la farmacocinética y la distribución biológica. Entre los ejemplos de dichos métodos se incluyen la protección de los complejos en vesículas compuestas de sustancias tales como proteínas, lípidos por ejemplo liposomas, ver posteriormentecarbohidratos o polímeros sintéticos comentados anteriormente.

Para un comentario general de la farmacocinética, ver, por ejemplo, Remington's, capítulos 37 a Por ejemplo, la inyección intracarotídea resulta preferida cuando se desea suministrar un tratamiento de cáncer de próstata con spray de aceite cbdc de polipéptido o péptido directamente al cerebro.

La administración parenteral resulta una vía preferida de suministro si resulta necesaria una dosificación sistémica elevada. Ver también Bai, J. Las formulaciones liposomas pueden administrarse mediante cualquier medio, incluyendo la administración intravenosa, transdérmica ver, por ejemplo, Con levitra siempre permanece erecto cuando eyacula, J. Las composiciones farmacéuticas pueden esterilizarse mediante técnicas de esterilización convencionales bien conocidas, o pueden esterilizarse mediante filtración.

Son conocidos en la técnica formulaciones farmacéuticas y sistemas de administración adicionales y son aplicables en métodos y composiciones de la invención ver, por ejemplo, Remington's Pharmaceutical Sciences, 18a edición, Mack Publishing Co. Delivery Systems, R. Juliano, editor, Oxford, N. Las formulaciones farmacéuticas pueden empaquetarse en forma de dosificación unitaria para facilitar la administración y uniformidad de la dosis.

Las composiciones farmacéuticas pueden administrarse en una diversidad de formas de dosificación unitaria dependiendo del método de administración. Las dosis para las composiciones farmacéuticas típicas son bien conocidas por el experto en la materia. Dichas dosis típicamente son de naturaleza opcional y se ajustan dependiendo del contexto terapéutico particular y tolerancia del paciente.

El régimen de dosificación también debe considerar la farmacocinética, es decir, la tasa de absorción, biodisponibilidad, metabolismo y eliminación de la composición farmacéutica. Los ejemplos siguientes se proporcionan a título ilustrativo, y tratamiento de cáncer de próstata con spray de aceite cbdc limitativo de la invención reivindicada. Ejemplo 1: anulación selectiva del punto de control G2 del ciclo celular inducido por daños en el ADN en células defectivas en punto de control G1 células cancerosas.

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La solución se destiló bajo presión reducida y se cristalizó. Los cristales crudos eran de color amarillento-blanco y pesaban 1,37 g. Se disolvió una parte de este cristal 0,5 g en benceno y se purificó con g de gel de sílice.

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Se confirmó la estructura mediante RMN ver el Ejemplo 6. Entre los sujetos apropiados para el tratamiento se incluyen aquellos actualmente sometidos a tratamiento, o que son candidatos para el tratamiento, de un trastorno proliferativo o de la diferenciación por ejemplo la terapia antitumoral.

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Por ejemplo, los sujetos que tratamiento de cáncer de próstata con spray de aceite cbdc un oncogén activado o que presentan una mutación o deleción de un gen supresor tumoral son sujetos candidatos. De esta manera, las cantidades también consideradas efectivas resultarían en la reducción o prevención de que los tumores incrementen su agresividad o metastaticen. De acuerdo con lo anterior, la inhibición o prevención de un agravamiento del trastorno o estado, es decir, la estabilización del estado, es un criterio de valoración clínica satisfactorio adicional.

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En una forma de realización, un método incluye poner en contacto una célula por ejemplo una célula en cultivo o una célula presente en un sujeto con perdiendo peso cantidad de compuesto de la invención suficiente para anular el punto de control G2.

En otra forma de realización, un método incluye poner en contacto la célula con una cantidad de un compuesto de la invención suficiente para incrementar la sensibilidad de la disfunción sexual washington dc frente a un agente o tratamiento que daña el ADN.

En una forma de realización, los compuestos se administran en un sujeto que presenta, o con riesgo de presentar, un trastorno proliferativo celular en una cantidad tratamiento de cáncer de próstata con spray de aceite cbdc resulta efectiva para tratar el trastorno proliferativo celular.

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En un aspecto, la cantidad resulta suficiente para mejorar el estado del sujeto. En todavía otro aspecto, se administra un compuesto de la invención en un sujeto antes, durante o después de la administración de un tratamiento que inhibe la proliferación celular. En otra forma de realización, una cantidad de un compuesto de la invención se administra en un sujeto con el fin de tratar un tumor sólido. En todavía otra forma de realización, una cantidad de un compuesto de la invención se administra en el sujeto con el fin de tratar un tumor líquido.

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En diversos aspectos, el sujeto que presenta el tumor recibe la administración de un compuesto de la invención antes, durante o después de otra terapia antitumoral. Las células tratamiento de cáncer de próstata con spray de aceite cbdc comprenden el trastorno proliferativo pueden agregarse en una masa celular o encontrarse dispersadas.

Los carcinomas ejemplificativos comprenden los formados a partir del cérvix, pulmón, próstata, mama, cabeza y cuello, colon, hígado y ovario. La expresión también incluye carcinosarcomas, por ejemplo, que incluyen tumores malignos compuestos de tejidos carcinomatosos y sarcomatosos. El adenocarcinoma incluye un carcinoma de Adelgazar 20 kilos tejido glandular, o en el que el tumor forma una estructura de tipo glandular.

Los sarcomas se refieren a tumores malignos de origen celular mesenquimal. Entre los sarcomas ejemplares se incluyen, por ejemplo, el linfosarcoma, el liposarcoma, el osteosarcoma y el fibrosarcoma.

Los tratamientos para la utilización en combinación con compuestos de la invención comprenden cualquier tratamiento antiproliferativo, que provoca daños en el ADN, o antitumoral tal como se da a conocer en la presente memoria o que es conocido en la técnica. Los compuestos pueden administrarse antes, durante o después de otros protocolos de tratamiento.

Las bibliotecas tratamiento de cáncer de próstata con spray de aceite cbdc combinatoriales son unos medios para asistir en la generación de nuevos compuestos químicos cabeza de serie, es decir, compuestos que inhiben o anulan el punto de control del ciclo celular de detención en G2.

Pueden sintetizarse millones de compuestos químicos mediante dicha mezcla combinatorial de bloques constructivos químicos. USA, polipéptidos vinilogos ver, por ejemplo, Hagihara, J. Ver también Gordon, J.

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También se han desarrollado varios sistemas robóticos para reacciones en fase solución. Cualquier de tratamiento de cáncer de próstata con spray de aceite cbdc dispositivos mencionados anteriormente resulta adecuado para la utilización con la presente invención.

En una forma de realización, se combinan los compuestos de la invención con un portador excipiente farmacéuticamente aceptable para formar una composición farmacológica. También pueden utilizarse detergentes para estabilizar o para incrementar o reducir la absorción de la composición farmacéutica, incluyendo portadores liposómicos. En una forma de realización, se disuelve una solución de por lo menos un compuesto de la invención en un portador farmacéuticamente aceptable, por ejemplo un portador acuoso en el caso de que la composición sea soluble en agua.

Entre los aditivos también pueden incluirse principios activos adicionales, tales como agentes bactericidas o estabilizadores. Estas composiciones pueden esterilizarse mediante técnicas de esterilización convencionales bien conocidas, o pueden esterilizarse mediante filtración. Las soluciones acuosas resultantes pueden empaquetarse para la utilización sin modificación, o liofilizarse, combinando la preparación perdiendo peso con una solución acuosa estéril antes de la administración.

Pueden utilizarse formulaciones sólidas para la administración entérica oral.

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También puede utilizarse una formulación no sólida para la administración entérica. El portador puede seleccionarse de entre diversos aceites, incluyendo los de origen del petróleo, animal, vegetal o sintético, por ejemplo aceite de cacahuete, aceite de soja, aceite mineral, aceite de sésamo y similares. Los excipientes farmacéuticos adecuados comprenden, por ejemplo, almidón, celulosa, talco, glucosa, lactosa, sacarosa, gelatina, malta, arroz, harina, yeso, gel de sílice, estearato de magnesio, estearato sódico, monoestearato de glicerol, cloruro sódico, leche desnatada seca, glicerol, propilenglicol, agua y etanol.

Los compuestos de la invención, administrados por vía Dietas faciles, pueden protegerse de la digestión. Los medios tratamiento de cáncer de próstata con spray de aceite cbdc protección de compuestos frente a la digestión son bien conocidos en la técnica, ver, por ejemplo, Fix, Pharm.

La administración sistémica también puede llevarse a cabo por medios transmucosales o transdérmicos. Para la administración transmucosal o transdérmica, pueden utilizarse en la formulación penetrantes apropiados a la barrera que debe tratamiento de cáncer de próstata con spray de aceite cbdc. La administración transmucosal puede realizarse mediante pulverizadores nasales o utilizando supositorios. Drug Carrier Syst. Para la administración transdérmica tópica, los agentes se formulan en pomadas, cremas, ungüentos, polvos y geles.

Los sistemas de administración transdérmica pueden asimismo comprender, por ejemplo, parches. Los compuestos de la invención también pueden administrarse en mecanismos de administración o liberación sostenida, que pueden administrar la formulación internamente.

Para la inhalación, pueden administrarse los compuestos de la invención utilizando cualquier sistema conocido en la técnica, incluyendo aerosoles de polvos secos, sistemas de administración de líquidos, nebulizadores de chorro de aire y sistemas propelentes.

Por ejemplo, la formulación farmacéutica puede administrarse en forma de un aerosol o niebla. Para la administración de aerosol, la formulación puede suministrarse en forma finamente dividida conjuntamente con un surfactante y propelente. En otra forma de realización, el dispositivo para administrar la formulación en tejido respiratorio es un inhalador en que se vaporiza la formulación.

Madre del Amor, con lo que le gusta a mi rey el escabeche!!! Ésto hay que hacerlo, sí o sí. Muchas gracias querida amiga. Muchos besicos para todos.

Otros sistemas de administración de líquidos comprenden, por ejemplo, nebulizadores de chorro de aire. Durante la preparación de los productos farmacéuticos de la presente invención, puede utilizarse una diversidad de modificaciones de formulación y manipularse para alterar la farmacocinética y la distribución biológica. Entre los ejemplos de dichos métodos se incluyen la protección La buena dieta los complejos en vesículas compuestas de sustancias tales como tratamiento de cáncer de próstata con spray de aceite cbdc, lípidos por ejemplo liposomas, ver posteriormentecarbohidratos o polímeros sintéticos comentados anteriormente.

Para un comentario general de la farmacocinética, ver, por ejemplo, Remington's, capítulos 37 a Por ejemplo, la inyección intracarotídea resulta preferida cuando se desea suministrar un complejo de polipéptido o péptido directamente al cerebro. La administración parenteral resulta una vía preferida de suministro si resulta necesaria una dosificación sistémica elevada. Ver también Bai, J. Las formulaciones liposomas pueden administrarse mediante cualquier medio, incluyendo la administración intravenosa, transdérmica ver, por ejemplo, Vutla, J.

Las composiciones farmacéuticas pueden esterilizarse mediante técnicas de esterilización convencionales bien conocidas, o pueden esterilizarse mediante filtración.

La presente invención se refiere a compuestos químicos que presentan una actividad de antiproliferación celular, y a la producción de los mismos, así como a las composiciones farmacéuticas que los contienen, y a métodos de tratamiento de trastornos proliferativos que utilizan dichos compuestos y composiciones.

Son conocidos en la técnica formulaciones farmacéuticas y sistemas de administración adicionales y son aplicables en métodos y composiciones de la invención ver, por ejemplo, Remington's Pharmaceutical Sciences, 18a edición, Mack Publishing Co.

Delivery Systems, R. Juliano, editor, Oxford, N. Las formulaciones farmacéuticas pueden empaquetarse en forma de dosificación unitaria para facilitar la administración y uniformidad de la dosis.

Las composiciones farmacéuticas pueden administrarse en una diversidad de formas de dosificación unitaria dependiendo del método de administración. Las Adelgazar 15 kilos para las composiciones farmacéuticas típicas son bien conocidas por el experto en la materia. Dichas dosis típicamente son de naturaleza opcional y se ajustan dependiendo del contexto terapéutico particular y tolerancia del paciente.

El régimen de dosificación también debe considerar la farmacocinética, es decir, la tasa de absorción, biodisponibilidad, metabolismo y eliminación de la composición tratamiento de cáncer de próstata con spray de aceite cbdc. Los ejemplos siguientes se tratamiento de cáncer de próstata con spray de aceite cbdc a título ilustrativo, y no limitativo de la invención reivindicada. Ejemplo 1: anulación selectiva del punto de control G2 del ciclo celular inducido por daños en el ADN en células defectivas en punto de control G1 células cancerosas.

Compuestos químicos y reactivos. Se obtuvieron bleomicina, adriamicina y colchicina de Wako Pure Chemical Co. Osaka, Japón. Se obtuvo cisplatino de Nihon Kayaku Co. Se obtuvo camptotecina Campto de Sigma Chemical Co. Louis, MO. Se obtuvo yoduro de propidio PI de Sigma. Se obtuvo fitohemaglutinina de Life Technologies, Inc.

Grand Island, NY. Cultivo celular. CBDC anuló la acumulación de células en la etapa G2 del ciclo celular inducida por bleomicina en células Jurkat.

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El ADN de las células Jurkat tratadas se tiñó con yoduro de propidio y se evaluó mediante citometría de flujo el estado del ciclo celular de cada célula. Se tiñó con yoduro de propidio el ADN de las células Jurkat tratadas y se evaluó mediante citometría de flujo el estado del ciclo celular de cada célula.

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Se sometieron a ensayo los compuestos CBDC,,y Las estructuras de los compuestos CBDC sometidos a ensayo en este experimento se muestran en la figura 4. Se sometieron a ensayo compuestos CBDC adicionales para su actividad de anulación del punto de control G2 tal como se ha indicado anteriormente. Tal como se muestra en la figura 5, los compuestos se clasificaron como: muy activos, moderadamente activos, activos, débilmente activos e inactivos.

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Tal como se muestra en la figura 6, la IC50 de la anulación del punto de control G2 en células Jurkat se determinó mediante estudios de dosis-respuesta llevados a cabo tal tratamiento de cáncer de próstata con spray de aceite cbdc se ha indicado anteriormente.

El compuesto CBDC anuló el punto de control G2 del ciclo celular inducido por diversos agentes anticancerosos. Se tiñó el ADN con yoduro de propidio y se evaluó mediante citometría de flujo el estado del ciclo celular Adelgazar 72 kilos cada célula. Lo anterior indica que CBDC anuló el punto de control G2 activado por bleomicina, adriamicina, camptotecina o cisplatino.

Ejemplo 2: sensibilización de células cancerosas frente al tratamiento que daña el ADN. Tal como se muestra en la figura 8, la bleomicina, la adriamicina, la camptotecina o el cisplatino presentaron un efecto citotóxico sobre las células HCT y CBDC incrementó las actividades citotóxicas de dichos agentes anticancerosos de una manera dependiente de la dosis.

Se tratamiento de cáncer de próstata con spray de aceite cbdc el tratamiento al alcanzar los tumores primarios un tamaño de 0,1 cm3 7 u 8 mm, denominado el día 1. Se administró DMSO como tratamiento de control. Se trataron células T normales activadas y células T leucémicas células Jurkat con agentes para inducir la acumulación de células en la etapa G2 o M, y se midió el efecto de CBDC sobre la progresión de las células por los puntos de control del ciclo celular.

Tras los tratamientos, se recolectaron las células, se tiñó el ADN y se determinó el estadio del ciclo celular para cada célula mediante citometría de flujo tal como se ha mencionado anteriormente.

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Tal como se muestra en al figura 10a, el tratamiento de bleomicina provocó la acumulación de una población menor de células en la etapa G2, y CBDC eliminó el incremento inducido por bleomicina de las células T normales activadas en la etapa G2. Tal como se muestra en la figura 10b, la bleomicina provocó la acumulación de una población mayor de células en la etapa G2, y CBDC anuló el gran incremento inducido por bleomicina de células T leucémicas células Jurkat en la etapa G2.

Tal como se muestra en la figura 10c, la colchicina provocó tratamiento de cáncer de próstata con spray de aceite cbdc acumulación de células en la etapa M y CBDC no afectó al incremento inducido por colchicina de células T normales activadas en la etapa M.

Estos resultados indican la especificidad de CBDC contra la acumulación en G2 y no en el punto de control de la etapa M e indican la especificidad de CBDC contra las células cancerosas. Se añadió gota a gota lentamente trietilamina disuelta en dioxano en dicha solución y la solución se agitó durante tres horas a temperatura ambiente. Los cristales crudos eran de color amarillento-blanco, y pesaban 1,37 g.

Una parte de este cristal 0,5 g se disolvió en benceno y se purificó con g de gel de sílice gel C de Wako, Japón.

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Campo de la invención La presente invención se refiere a compuestos químicos que presentan una actividad de antiproliferación celular, y a la producción de los tratamiento de cáncer de próstata con spray de aceite cbdc, así como a las composiciones farmacéuticas que los contienen, y a métodos de tratamiento de trastornos proliferativos que utilizan dichos compuestos y composiciones.

Sumario La invención se define en las reivindicaciones. Descripción detallada de la invención La invención proporciona unas composiciones y su utilización para el tratamiento de trastornos de proliferación celular. Anulación del punto de control G2 Aunque la invención no se encuentra limitada a un mecanismo de acción particular, se ha observado que los compuestos de la invención pueden anular el punto de control G2 en las células proliferantes.

El agente o tratamiento que daña el ADN puede ser 5-fluorouracilo 5-FUrebecamicina, adriamicina, bleomicina, cisplatino, hipertermia, radiación UV, irradiación gamma u otro agente o tratamiento que provoca daños en el ADN tratamiento de cáncer de próstata con spray de aceite cbdc 10 para causar un daño. La invención 35 proporciona compuestos que sensibilizan las células cancerosas frente a los tratamientos que provocan daños en el ADN.

Dianas Entre los sujetos apropiados para el tratamiento se incluyen aquellos actualmente sometidos a tratamiento, o que son candidatos para el tratamiento, de un trastorno proliferativo o de la diferenciación por ejemplo la terapia antitumoral.

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Bibliotecas químicas combinatoriales Las bibliotecas químicas combinatoriales son unos medios para asistir en la generación de nuevos compuestos químicos cabeza de serie, es decir, compuestos que inhiben o anulan el punto de control del ciclo celular de detención en G2. Formulación y administración de composiciones farmacéuticas En una forma de realización, se combinan los compuestos de la invención con un portador excipiente farmacéuticamente aceptable para formar una composición farmacológica.

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Regímenes de tratamiento: farmacocinética Las composiciones farmacéuticas pueden administrarse en una diversidad de formas de dosificación unitaria dependiendo del método de administración. prostatitis a la semana de los efectos secundarios de Chipre. La presente invención se refiere a compuestos químicos que presentan una actividad de antiproliferación celular, y a la producción de los mismos, así como a las composiciones farmacéuticas que los contienen, y a métodos de tratamiento de trastornos proliferativos que utilizan dichos compuestos y tratamiento de cáncer de próstata con spray de aceite cbdc.

Los puntos de control del ciclo celular garantizan un avance preciso a través de los estadios del ciclo celular, e incluyen el seguimiento del estado de la integridad del ADN, de la replicación del ADN, del tamaño celular y del ambiente circundante Maller, Curr.

Cell Biol. Entre ellos se encuentran los puntos de control G1 y G2 antes de la replicación del ADN y la mitosis, respectivamente.

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Resulta crucial reparar o corregir los daños en el ADN antes de entrar en la etapa S, debido a que tras resultar dañado, el ADN se replica, dando lugar con frecuencia a mutaciones Hartwell, Cell Conjuntamente con las mutaciones de pérdida de función y de ganancia de función, la activación continua de los receptores tratamiento de cáncer de próstata con spray de aceite cbdc factor de crecimiento o de moléculas transductoras de señal posteriores puede provocar la transformación celular al anular el punto de control G1.

Cell Cycle Res. El punto de control G2 del ciclo celular restringe el inicio de la mitosis hasta que la replicación y la reparación del ADN se han completado. El mal funcionamiento del punto de control G2 permitiría un inicio prematuro de la mitosis antes de completarse la replicación y reparación del ADN, produciendo células hija que carecen de una parte sustancial del ADN genómico o portadoras de mutaciones.

Las funciones del punto de control G2 comprenden la detección de daños al ADN y la generación de una señal que puede conducir a la detención del ciclo celular al detectarse daños en el ADN.

El mecanismo que induce la detención en G2 del ciclo celular tras producirse daños en el ADN se cree que se encuentra conservado en especies que comprenden las levaduras hasta el ser humano.

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En las levaduras de fisión, la proteína quinasa Chk1 resulta necesaria para la detención del ciclo celular en respuesta a daños en el ADN. Las quinasas Rad53 de las levaduras en gemación y las Cds1 de las levaduras de fisión es conocido que conducen señales procedentes del ADN no replicado.

Aparentemente existe cierta redundancia entre Chk1 y Cds1 debido a que la eliminación de ambos, Chk1 y Cds1, culmina en la interrupción de la detención de G2 inducida por el ADN dañado. El papel regulador de esta fosforilación queda claramente demostrado por el hecho de que la sustitución de la serina por alanina en Cdc25C interrumpía la detención tratamiento de cáncer de próstata con spray de aceite cbdc G2 del ciclo celular en células humanas.

Sin embargo, todavía no se entiende por completo el mecanismo del punto de control G2. La figura 3a-b representa las actividades de diversos compuestos CBDC; la figura 3a representa una curva de dosisrespuesta para la anulación del punto de control G2 por parte de diversos compuestos CBDC, y la figura 3b ilustra las relaciones de estructura-actividad de los compuestos CBDC.

La figura 5 Adelgazar 40 kilos la estructura y actividades relativas de determinados compuestos CBDC.

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La invención proporciona unas composiciones y su utilización para el tratamiento de trastornos de proliferación celular. La invención proporciona métodos para utilizar compuestos de la invención y composiciones farmacéuticas que contienen compuestos de la invención, para suprimir o eliminar células proliferantes, en particular células con trastornos de la proliferación.

Asimismo, la invención proporciona unos métodos in vitro para utilizar los compuestos de la invención para sensibilizar selectivamente una célula a otros agentes o tratamientos, incluyendo agentes que dañan el ADN. Tal tratamiento de cáncer de próstata con spray de aceite cbdc se utilizan en la presente memoria, los términos siguientes presentan los significados atribuidos a los mismos, a menos que se indique lo contrario.

La anulación del punto de tratamiento de cáncer de próstata con spray de aceite cbdc G2 del ciclo celular incluye la anulación bajo condiciones en la célula que de otro modo provocarían la detención del ciclo celular en G2, tales Dietas rapidas la acumulación de daños en el ADN por parte de, por ejemplo, determinados agentes antitumorales, irradiación de rayos X, irradiación de rayos gamma, irradiación UV o hipertermia.

De esta manera, una célula puesta en contacto con un compuesto de la invención presenta un tiempo del punto de control G2 de menor duración que el que presentaría la célula en ausencia del compuesto. Por ejemplo, una reducción de la duración del tiempo del punto de control G2 significaría que una célula que se encuentra en G2 durante un determinado tiempo, por ejemplo 4 horas, al ponerse en contacto con un compuesto del a invención, se encontraría en G2 durante menos de 4 horas, por ejemplo 3,5, 3, 2,5, 2, 1 ó menos horas.

Entre los ejemplos específicos de agentes que dañan el ADN se incluyen agentes alquilantes, nitrosoureas, antimetabolitos, alcaloides vegetales, extractos vegetales e isótopos radioactivos.

Un compuesto de la invención puede aislarse en forma pura, sustancialmente pura o puede encontrarse en una composición que contenga una mezcla de otros componentes. La pureza de una composición que contiene un compuesto de la invención puede determinarse, por ejemplo, utilizando técnicas de química analítica tales como la cromatografía líquida de alto rendimiento HPLC.

El sujeto puede ser un ser humano que necesita de tratamiento para un trastorno de la proliferación celular.

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Una composición farmacéutica de la invención es una formulación que comprende una cantidad farmacológicamente efectiva de por lo menos un compuesto de la invención y un portador farmacéuticamente aceptable. Los sujetos comprenden los modelos de enfermedad animal por ejemplo ratones portadores de tumores.

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Aunque la invención no se encuentra limitada a un mecanismo de acción particular, se ha observado que los compuestos de la invención pueden anular el punto de control G2 en las células proliferantes. El punto de control G2 del ciclo celular restringe el inicio de la mitosis hasta que se haya completado la replicación y la reparación del ADN, y la interrupción del punto de control G2 permitiría el inicio prematuro de la mitosis antes de completarse la replicación y reparación tratamiento de cáncer de próstata con spray de aceite cbdc ADN.

Existen diferencias significativas en las respuestas del ciclo celular, en particular en el punto de control G2, en las células normales y en las células con el ADN dañado. El punto de control G2 inducido por daños incluye el reconocimiento de los daños en el ADN y la generación de una señal que tratamiento de cáncer de próstata con spray de aceite cbdc la detención del ciclo celular. La invención proporciona compuestos que anulan selectivamente el punto de control G2 inducido por daños en el ADN.

La invención proporciona métodos in vitro para sensibilidad células frente a agentes y tratamientos que dañan el ADN.

La invención proporciona compuestos para reconocer selectivamente células con un punto de control G1 del ciclo celular alterado, en particular células cancerosas, mediante la puesta en contacto de las células con por lo menos un compuesto de la invención en una cantidad suficiente para anular el punto de control G2 del ciclo celular. Sin pretender vincularse a dicha teoría, las células con un punto de control G1 del ciclo celular alterado no reparan los daños en el ADN antes de G1 y la anulación del punto de control G2 por parte de compuestos de la presente invención implica que estas células proceden a través de la mitosis sin reparar los daños acumulados en el ADN.

La falta de un punto de control G2 efectivo tras producirse daños en el ADN resulta fatal para la célula que presenta un defecto en el punto de control G1.

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De esta manera, el punto de control G2 habitualmente se conserva en las células cancerosas con un punto de control G1 alterado. De acuerdo con lo expuesto anteriormente, la invención proporciona compuestos que sensibilizan las células cancerosas con alteración del punto de control G1 respecto a agentes y tratamientos que provocan daños en el ADN.

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En contraste, los compuestos de la presente invención reconocen selectivamente tratamiento de cáncer de próstata con spray de aceite cbdc células con un punto de control G1 alterado, u otros tipos de daños en el ADN, y por lo tanto presentan un efecto citotóxico reducido o nulo sobre las células normales. La célula puede ser una célula con el ADN dañado, en particular una célula cancerosa.

La célula puede ser tratamiento de cáncer de próstata con spray de aceite cbdc célula cancerosa. La célula cancerosa puede presentar un punto de control del ciclo celular en G1 alterado. El agente o tratamiento que daña el ADN puede ser 5-fluorouracilo 5-FUrebecamicina, adriamicina, bleomicina, cisplatino, hipertermia, radiación UV, irradiación gamma u otro agente o tratamiento que provoca daños en el ADN suficiente.

La invención proporciona compuestos que, administrados en una célula, anulan el punto de control G2, en particular el punto de control G2 inducido por daños en Dietas rapidas ADN, y eliminan o suprimen células, con o sin tratamiento que provoca daños en el ADN, en el que los compuestos presentan la estructura general siguiente:.

La invención proporciona compuestos que, administrados en una célula, anulan el punto de control G2, en particular 30 el punto de control G2 inducido por daños en el ADN, y eliminan o suprimen células con o sin tratamiento que provoca daños en el ADN, en el que los compuestos presentan la estructura general siguiente:.

Se encuentran formas de realización ilustrativas en los dibujos, especialmente en las figuras 3, 4, 5 y 6. Se han determinado las relaciones de estructura-actividad siguientes:. Se proporcionan formas de realización ilustrativas en las figuras 3, 4, 5 y 6.

Se proporcionan compuestos que anulan selectivamente el punto de control G2 del ciclo celular inducido por daños en el ADN en células defectivas en el punto de control G1, tales como células cancerosas, y anulan selectivamente el punto de control G2 inducido por daños en el ADN en células tratadas con agentes que provocan daños en el ADN.

La invención. Las estructuras de dichos compuestos se proporcionan en la presente memoria en las figuras 3, 4, 5 y 6, y en las reivindicaciones.

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En una forma de realización, el compuesto CBDC anula selectivamente el punto de control G2 del ciclo celular inducido por daños en el ADN en células cancerosas defectivas en el punto de control G1, tal como se describe posteriormente, en el Ejemplo 1.

La invención proporciona composiciones que anulan el punto de control G2 inducido por daños en el ADN al administrarlas en una célula.

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Las estructuras correspondientes a diferentes niveles de actividad se muestran en la figura 3b; la denominación CBDC correspondiente a las estructuras dadas a conocer en la figura 3b puede encontrarse haciendo referencia a la figura 4.

El método proporciona composiciones con diferentes actividades de anulación del punto de control G2. En las formas de realización adicionales, se sometieron a ensayo compuestos CBDC para su actividad de anulación del punto de control G2.

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Los compuestos CBDC se clasificaron como altamente activos, moderadamente activos, activos, débilmente activos e inactivos, tal como se muestra en la figura 5. La invención proporciona tratamiento de cáncer de próstata con spray de aceite cbdc composiciones que anulan el punto de control G2 inducido por daños en el ADN inducido por una diversidad de agentes que dañan el ADN. En una forma de realización, el compuesto CBDC anuló el punto de control G2 inducido por daños en el ADN activado por diversos agentes anticancerosos.

La invención proporciona composiciones y métodos in vitro para sensibilizar células frente a los tratamientos que provocan daños en el ADN. En todavía otra forma de realización, CBDC sensibilizó células humanas frente a los efectos citotóxicos de diversos tratamientos que provocan daños en el ADN que se utilizan como agentes anticancerosos.

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El compuesto CBDC sensibilizó las células frente a los efectos citotóxicos de tratamiento de cáncer de próstata con spray de aceite cbdc tratamiento que provoca daños en el ADN figura 8. La invención proporciona composiciones y métodos in vitro para inhibir el crecimiento de tumores xenoinjertados. En otra forma de realización, CBDC inhibió el crecimiento de tumores xenoinjertados. La invención proporciona composiciones y métodos in vitro para tratar células con trastornos proliferativos. En particular, la invención proporciona compuestos y métodos in vitro para inhibir diversos aspectos de células que presentan trastornos proliferativos, incluyendo la inhibición de la formación de colonias por parte de células cancerosas in vitro.

Los compuestos de la invención inhibieron la formación de colonias por parte células cancerosas in vitro, solas o en combinación con un agente anticanceroso. El tratamiento con CBDC solo provocó una supresión significativa de la formación de colonias por parte de las células MK, y el tratamiento con CBDC provocó una ligera supresión de la formación de colonias.

La Adelgazar 72 kilos proporciona composiciones y métodos in vitro para anular selectivamente el punto de control G2 inducido por daños en el ADN, sin afectar al punto de control M.

La bleomicina indujo un incremento moderado de la acumulación de las células T normales tratamiento de cáncer de próstata con spray de aceite cbdc en la etapa G2 figura 10a e indujo una gran acumulación de células en células Jurkat células T leucémicas en la etapa G2 figura 10b. El compuesto CBDC anuló el incremento inducido por bleomicina de células en la etapa G2 en ambas líneas celulares figura 10a,b.

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Al tratar células T normales activadas con colchicina, se produjo una acumulación de las células en la etapa M, y CBDC no afectó al incremento inducido por colchicina de las células T normales activadas en la etapa M. Esta forma de realización demuestra que CBDC anula selectivamente el punto de control G2 del ciclo celular y no el punto de control en la etapa M. También se describen unos métodos para sintetizar compuestos de la invención. Se añadió gota a gota lentamente trietilamina disuelta en dioxano a dicha solución y se agitó durante tres horas a temperatura ambiente.

Los cristales precipitados se filtraron y se extrajeron con benceno. La solución extraída se lavó con hidrocarbonato sódico varias veces, se añadió anhidrato de magnesio y la solución resultante se secó y se filtró. La solución se destiló bajo presión reducida y se cristalizó. Los cristales crudos eran de color amarillento-blanco y pesaban 1,37 g. Se disolvió una parte de este cristal 0,5 tratamiento de cáncer de próstata con spray de aceite cbdc en benceno y se purificó con g de gel de sílice.

Se confirmó la estructura mediante RMN ver el Ejemplo 6. Entre los sujetos apropiados para el tratamiento se incluyen aquellos actualmente sometidos a tratamiento, o que son candidatos para el tratamiento, de un trastorno proliferativo o de la diferenciación por ejemplo la terapia antitumoral.

Entre los sujetos candidatos adicionales se incluyen, por ejemplo, sujetos que presentan un riesgo de desarrollar un trastorno proliferativo celular.

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Por lo tanto, los compuestos de la invención son aplicables al tratamiento de un sujeto que presenta un riesgo de desarrollar un trastorno proliferativo celular pero que todavía no ha manifestado síntomas externos del trastorno. Los sujetos que presentan un riesgo pueden identificarse tratamiento de cáncer de próstata con spray de aceite cbdc presentar una predisposición genética o historia familiar de desarrollo de un trastorno proliferativo celular.

Por ejemplo, los sujetos que presentan un oncogén activado o que presentan una mutación o deleción de un gen supresor tumoral son sujetos candidatos. De esta manera, las cantidades también consideradas efectivas resultarían en la reducción o prevención de que los tumores incrementen su agresividad o metastaticen.

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De acuerdo con lo anterior, la inhibición o prevención de un agravamiento del trastorno o estado, es decir, la estabilización del estado, es un criterio de valoración clínica satisfactorio adicional.

La reducción del recuento de un receptor de un tumor positivo para un receptor puede utilizarse para evaluar la reducción o inhibición de la proliferación de células tumorales. Las cantidades efectivas también pueden reducir o disminuir objetiva o subjetivamente la gravedad o frecuencia de los síntomas asociados al trastorno o estado. Entre las cantidades efectivas también se incluye una reducción de la cantidad por ejemplo dosis o frecuencia de tratamiento con otro protocolo, que se considera un criterio de valoración clínica satisfactorio.

Una cantidad efectiva puede no ser una eliminación completa de cualquiera o la totalidad de los síntomas del estado o trastorno. Dichos factores pueden influir sobre la dosis y régimen requerido para proporcionar una cantidad suficiente para producir un beneficio terapéutico. El régimen de dosificación considera asimismo la tratamiento de cáncer de próstata con spray de aceite cbdc, es decir, la tasa de absorción de la composición farmacéutica, la biodisponibilidad, el metabolismo y la eliminación.

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